前言
多组学与孟德尔随机化
关
注
? 一篇“热点叠满”的高分孟德尔随机化范文!
朋友刚给陆博推荐了一篇新鲜出炉的孟德尔随机化研究,我一看,好家伙,热点是真的多?!不仅用上了多组学 + 花式孟德尔随机化,后面竟然还接上了分子对接 + 分子动力学模拟,层层加码,属实把分析做扎实了!
这篇文章发表在 International Journal of Surgery(2区,IF 10.1),由重庆医科大学附属医院团队发表。研究围绕脓毒症引起的肝损伤,通过综合性多组学分析锁定治疗靶点,还进一步做了药物预测,形成了一套完整的研究闭环。
那么,这套分析“小连招”究竟有哪些值得我们学习的地方呢?一起来拆解看看!?
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文献简介

中文标题:多组学分析确定 TBCB 是脓毒症诱导的肝损伤的治疗靶点
发表期刊:International Journal of Surgery
影响因子:10.3/Q2
发表时间:2026.01
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? 研究背景
? 研究背景与目标
本研究旨在系统性地 识别脓毒症的关键治疗靶点,并深入 阐明其潜在的分子机制。尤为重要的是,研究特别聚焦于 肝脏 这一核心器官,将其作为后续 实验验证的关键靶标,为从机制探索到转化应用提供了清晰的研究锚点。
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? 研究思路
? 多组学整合:三维验证,数据扎实!
本研究整合了蛋白质组、转录组、代谢组 3 种组学,涵盖 10 个数据队列,数据量十分丰富。通过多维度数据整合,从表达、功能、机制 3 个层面系统验证疾病风险因果关系,论证更严谨精准✅。
? 研究思路:层层递进,从机制到转化!
研究采用 “两步递进筛选 + 多维度验证” 策略:先通过 MR + SMR + 共定位分析 逐步筛选靶点;再结合 实验验证 + 代谢组 MR 从三个维度对靶点进行验证;最后通过 分子对接 + 动力学模拟 预测潜在结合药物,完成 “筛选 → 验证 → 药物” 的完整闭环流程?。
? 方法友好,适合复现与提升!
本研究以 孟德尔随机化(MR) 为主要分析方法,易于上手,适合大多数科研人员学习复现。即便已取得不错分数,若进一步加入 药效验证,文章层次与价值仍有上升空间?。基础薄弱但追求高分的研究者,不妨从这类研究入手学习!
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研究结果Results
1.
? 蛋白质组学MR分析亮点
本研究首先通过 蛋白质组学孟德尔随机化 方法,系统整合了来自 多平台的pQTL数据 和 大规模脓毒症GWAS数据,从蛋白质层面筛选出与脓毒症发病机制密切相关的 候选靶蛋白。

2.
? SMR与共定位深度聚焦
在筛选出的候选靶点中,研究进一步整合 多平台eQTL数据,通过 SMR与共定位分析 进行精细验证。结果发现,仅有 TBCB基因 同时满足 基因与蛋白表达一致,且其遗传信号与脓毒症的致病位点存在 高度共定位。后续的 蛋白质相互作用网络分析 更显示,TBCB处于调控网络的 关键节点 位置,这进一步确立了其作为核心靶点的重要性。

3.
? 体内外实验双重验证
为确证靶点的可靠性,研究团队开展了系统的 体内与体外实验。通过多层次实验模型,从 分子、细胞到动物层面,全面验证了核心靶点的 表达变化与生物学功能,为后续转化研究提供了坚实的实验依据。

4.
? 代谢组MR揭示调控通路
为进一步揭示靶点的作用机制,研究通过 代谢组学孟德尔随机化 分析发现,核心靶点 TBCB 很可能是通过 调控下游特定关键代谢物 的水平,进而影响脓毒症的疾病进展。这一发现将 基因-蛋白-代谢物 的调控链条完整串联,从系统生物学角度阐明了其潜在的作用通路。

5.
? 药物发现:从预测到潜在疗法
在机制研究的基础上,团队进一步开展了 潜在治疗药物的预测工作。通过 分子对接与分子动力学模拟 技术,系统筛选了能靶向作用于 TBCB蛋白 的潜在小分子化合物。结果显示,生育酚类化合物 与TBCB的结合构象稳定、亲和力较高,提示其可能成为 未来药物研发的重要先导化合物,为脓毒症的靶向治疗提供了新的转化方向。

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文章小结
? 技术总结:为什么这套方法值得你学习?
孟德尔随机化(MR) 实力强大,应用广泛,其分析逻辑清晰、易于上手,且对计算设备要求不高,是生物信息学入门的优质选择。本项研究正是典范:通过 “花式MR”多步骤筛选,结合 代谢机制探索,实现了热点方法的融合运用;后续 干湿实验验证 与 分子对接、动力学模拟 的“两件套”组合,更构成了完整的研究闭环,最终助力团队拿下 10分+ 的高水平期刊。
? 科研加速:高效学习与协作路径
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