问题-7：ADC和其他生产线可以共用一套纯化水系统分配系统吗？ 仓储这一块，ADC的物料是必须独立空间存放，还是可以和其他产品的原辅料一起存放？
一：信息搜集
资料1.《药品生产质量管理规范（GMP）》附录2《生物制品》
均未禁止“制备单元”共用，但对“分配单元”提出“应进行风险评估并采取有效控制措施”的要求。对高活性/激素类产品，要按生产工艺及GMP的要求，其生产设备及净化空调系统应为专用，生产区域或生产厂房应单独布置并与生产其他药品严格分开；药事管理类文件多次出现“独立设施设备”表述。
资料2. 《抗体类药品现场检查指南》，CFDI，2023
小分子药物车间宜独立设置，ADC车间与抗体车间分开；ADC车间如为多产品共用，宜专用生产同一治疗领域的药品，例如抗肿瘤药物。共线生产时需进行充分的风险评估，并进行有效的清洁验证。
物料管理：小分子药物、ADC药物、抗体药物应单独存放。
资料3. 《药品共线生产质量风险管理指南》
不建议生物制品与化学药品共线生产。某些情况下根据产品的特性，如与某些化学药品（如多肽类）在制剂阶段共线生产，要特别注意化学药品的毒理药理等特性对于生物制品的影响，避免生物制品被化学药品污染后发生变性，同时也要关注病原微生物类生物制品对化学药品产生的影响。
对于抗体偶联药物和其他生物制品的共线生产，要充分评估偶联物的毒理药理特性，按照偶联物和抗体的活性评估产品涉及的所有组成部分的活力和毒性是否为高毒高活抗体偶联药物，可参照“4.1.5 某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品共线”的内容进行控制，并增加考虑同产品间可偶联杂质的交叉污染风险。
资料4.《Managing risks of storing chemicals in the workplace》
These will influence the appropriate location of a storage area. Where possible, storage areas should be isolated from people and other work areas to reduce the risk and severity of any incidents. You should also consider the need for engineering controls in your storage area, such as mechanical ventilation or refrigeration. It is often best to have more than one storage area, so that incompatible chemicals can be kept separate. If incompatible chemicals share the same storage area they should be separated within the store (known as segregation) to ensure they cannot come into contact with one another.
这些因素会影响储存区的合理选址。在条件允许的情况下，储存区应与人员活动区及其他工作区域隔离，以降低各类事故的发生风险和严重程度。你还应考虑在储存区设置工程控制措施的必要性，例如机械通风或制冷设备。通常情况下，设置多个储存区是更佳选择，这样可以将不相容的化学品分开存放。若不相容的化学品必须存放在同一储存区内，则应在该储存区内对它们进行分隔（此操作称为 “隔离存放”），以确保这些化学品不会相互接触。
资料5. 抗体偶联药物生产关键环节GMP检查研究，CFDI，2025
5.1 高活性和高毒性物质的处理
ADC生产中涉及的Payload通常具有较高的活性和毒性，需要特别的GMP考量，比如在厂房设施设计方面需要考虑设计专门的高活性物质处理区域，用物理隔离和负压设计， 气锁系统、气流模式等都需要考虑防止小分子毒素的污染扩散；废气处理及废弃物处理均需要建立专门的高活性废弃物收集、灭活和处理流程，经过验证；人员需配备防护装备，应有高活性成分泄漏的应急处理预案，对操作高活性物质的人员进行专门的安全培训，在经过验证的隔离器中进行高活性物质操作，尽可能采用密闭系统进行物料转移和反应操作。
5.2多产品共线生产的管理
许多ADC生产设施需要处理多种产品，这带来了额外的GMP挑战，企业应进行多产品共线风险评估，制定厂房设施设备共用的风险控制策略，为共用设备制定严格的清洁验证方案，通过验证来证明清洁效果，既要确保不同产品之间无交叉污染，也要确保同一产品不同步骤之间的交叉污染能够得到有效的控制。对于品种之间的切换、取样、监测、验证状态的维护、物理隔离、时间隔离等操作及相关的合规证明文件和记录，都是ADC药物GMP检查需要重点考虑的内容。
资料6：药品生产中质量风险管理指南，CFDI，2023
本指南在生物制品的共线生产中，提到关于抗体药物偶联物的共线：
（7）对于抗体偶联药物和其他生物制品的共线生产，要充分评估偶联物的毒理药理特性，按照偶联物和抗体的活性评估产品涉及的所有组成部分的活力和毒性是否为高毒高活抗体偶联药物，可参照“4.1.5某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品共线”的内容进行控制，并增加考虑不同产品间可偶联杂质的交叉污染风险。
而在4.1.5某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品共线中，提及：
“在符合法规要求的前提下，对于某些激素类、细胞毒类、高活性化学药品共线生产风险评估需考虑尽可能降低污染和交叉污染风险，如共线生产风险较高且风险不可控的，必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备；如共线生产风险较高或中等但可通过采取特别防护措施，并有必要的验证数据支持的，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备。”
思考：各法规中没有绝对要求不能共用水系统及ADC物料的必须单独放置。基于一定考量是可以共用及存放的。水系统能分开的情况下最好是分开，查看论坛等讨论，建议可以使用一个制水设备+两套循环系统是相较安全且节约的方法。有公司共同使用一套设备及循环，但必须保证不发生倒吸等污染情况，控制难度及风险均增加。
ADC的物料建议单独存放，但未要求必须单独空间，是否可在相同空间下划分专用区域存放。
二：执行建议
水系统共用：
1.一套制水设备，两套储存循环系统；
2.一套循环，水量充足情况下，在使用点增加压力报警与气动隔膜阀连锁，防止反向污染。
ADC物料存放：
1.同空间存放：划分专用区域进行存放，单独配制防爆、空气系统等达到“物理隔离、独立风控、专区管理”。
2.根据法规情况，建议单独空间存放，便于管理。
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