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2026 CPHI展会精彩回顾:药石科技OPC业务团队赋能新分子实体药物创新

作者:本站编辑      2026-07-25 23:31:28     0
2026 CPHI展会精彩回顾:药石科技OPC业务团队赋能新分子实体药物创新

在药石科技,OPC 是寡核苷酸(Oligonucleotides)、多肽(Peptides)与偶联物(Conjugates)三大业务板块的缩写。在 AI 产业生态语境中,OPC另有 “一人公司(One-Person Company)”的释义,二者底层理念高度契合。依托这一共通内核,药石科技OPC业务坚持以有限资源挖掘无限创新潜力。面向下一代创新疗法赛道,我们始终秉持以创新撬动资源价值的核心思路,打造更智能的化学技术、更精简高效的工艺体系与可规模化放大的生产方案,以此应对当下各类新型药物分子模态持续提升的研发复杂度。

为全方位展示药石科技OPC业务在新分子实体药物领域的技术创新,公司参展2026年上海CPHI大会。药石科技新分子实体业务中心高级总监、偶联业务负责人罗志基博士与新分子实体业务中心多肽业务副总监刘晨博士,现场带来聚焦偶联药物、TIDES药物创新的系列技术分享,下文为本次展会现场精彩回顾。

演讲一

先进偶联与Linker-Payload策略

赋能下一代XDC药物开发

2026年6月17日上午,药石科技亮相上海CPHI展会,于「药物开发与技术创新交流会」分论坛,带来题为《先进偶联与Payload-Linker策略赋能下一代XDC药物开发》专场技术分享。药石科技高级总监、新分子实体业务中心偶联业务负责人罗志基博士担任主讲嘉宾,围绕XDC偶联技术和linker-payload设计展开深度分享。

罗志基博士从诺贝尔奖得主Paul Ehrlich的"魔法子弹"理论切入,阐述了ADC药物通过抗体靶向识别、payload精准杀伤的作用机制。他指出,ADC药物研发已从"是否有效"的概念验证时代,迈入了"如何更安全、更持久、更普适"的新阶段。当前行业核心挑战聚焦于五大方向:毒性管理、克服耐药性、解决肿瘤异质性、实体瘤穿透及治疗窗口的拓宽。面对这些挑战,罗志基博士表示,生物偶联药物开发已进入"后ADC时代"——科学家们不再满足于简单的"抗体+毒素"模式,而是像给汽车做深度个性化改装一样,对XDC偶联药物进行多维度升级与改造。从payload的创新设计到linker的智能优化,从定点偶联技术的突破到双载荷策略的应用,整个行业正在经历一场从"能用"到"好用"、从"粗放"到"精准"的深刻变革。他表示:"药石科技通过先进偶联技术和创新的linker-payload策略,正是为了赋能下一代XDC药物开发。"

定点偶联平台:

从“随机”到“定点”,攻坚均一性与稳定性

罗志基博士指出,均一性是下一代ADC药物的核心质量属性。他详细介绍了药石科技的PB-SiteClick™定点偶联技术平台。该平台基于转谷氨酰胺酶和分选酶的酶促定点偶联技术,结合糖工程化抗体改造及选择性半胱氨酸偶联,实现DAR精准可控。其中,两步法偶联技术是核心亮点:第一步精准通过酶偶联技术实现抗体的高均一性官能团修饰,引入可发生生物正交反应的基团;第二步通过点击化学高效正交挂接。两个步骤高效精准,可实现DAR=2且高度均一的ADC产品。

PB-SiteClick™,利用酶的专一性和高效性从根源消除传统随机偶联造成的DAR分布宽泛。此外,通过定点偶联技术与传统基于半胱氨酸的偶联组合,成功构建了双载荷各类具有不同药抗比的ADC,直击肿瘤耐药性临床痛点。商业化落地层面,药石科技依托配套酶固定化工艺,为该定点偶联平台搭建绿色、可循环复用、可规模化放大的工业化生产体系。

亲水连接子平台:

化解疏水payload引发的聚集与降解难题

罗志基博士强调,ADC药物走向临床的成功不仅依赖抗体或毒素本身,更依赖于linker-payload这一桥梁的设计。理想的linker-payload需具备三大特质:增强的循环稳定性、优异的水溶性、高效的载荷裂解。然而,ADC毒素(如MMAE、DM1)的高疏水性与抗体自身的疏水区域结合,易导致分子聚集,引发体循环不稳定、免疫原性风险和制剂困难。

针对以上问题,罗志基博士详细阐述了药石科技的PB-AquaLinker™平台从三个维度构建的解决方案:

一是亲水链段的位置化设计——在偶联位点、酶裂解识别位点及自裂解触发位点精准引入糖基化片段、PEG、pSar等亲水基团,形成"疏水屏蔽层";

二是亲水linker的分子多样化设计——开发pSar系列、糖化系列、PEG系列三大核心linker库,支持灵活定制;

三是支链化修饰——支链结构比线性链更高效屏蔽疏水性,此外,支链可形成"空间屏障",通过类似"分子伞"的空间位阻效应阻止ADC分子间的疏水聚集,同时也是突破传统线性PEG-linker专利壁垒的重要方向。

目前,药石科技已建立覆盖ADC药物全研发链条的完整产品体系:payload产品库涵盖30+种高活性载荷,覆盖微管蛋白抑制剂、DNA损伤剂、拓扑异构酶I抑制剂等主要机制,已完成毫克至百克级合成验证,百克至公斤工艺级快速交付;linker产品库覆盖pSar、糖化、PEG三大系列,支持客户根据payload特性和释放机制灵活选择。在CMC能力方面,药石科技形成了从工艺开发、杂质研究与控制策略、分析方法开发验证,到GMP批次生产放大、IND文件支持的端到端一站式服务体系,为高活linker-payload顺利进入IND申报提供核心保障。

演讲二

赋能TIDES药物创新:

从发现到开发的一体化CRDMO解决方案

2026年6月17日下午,药石科技新分子实体业务中心多肽业务负责人、副总监刘晨博士亮相CPHI 「TIDES药物开发与产业化论坛」,发表题为《赋能TIDES药物创新,从发现到开发一体化CRDMO解决方案》的专题演讲。作为CPHI上海期间聚焦多肽与核酸药物的核心论坛,TIDES论坛吸引了来自全球制药企业、生物技术公司和CRDMO机构的众多专业人士。

刘晨博士指出,药石科技推出的下一代TIDES平台是在逾十年分子砌块化学积累与绿色化学技术基础上打造的集成性平台。该平台整合了UAA Libraries(非天然氨基酸库)、SPPS(固相肽合成)、LPPS(液相肽合成)、TAPS(标签辅助肽合成)、EAPS(酶辅助肽合成)及连续流六大技术模块,构建了覆盖多肽药物"从发现到商业化"全生命周期的端到端CRDMO解决方案。

在分子类型上,全面支持线性肽、环肽、高度修饰肽以及多肽偶联物(PDC/APC/RDC)等全品类项目。其中,PDC偶联物作为连接多肽与靶向药物的重要桥梁,正成为继ADC之后备受关注的偶联药物新方向,而药石科技同时具备多肽合成与偶联技术两大能力,能够提供从多肽链构建到靶向分子偶联的一站式交付。

依托一体化TIDES CRDMO服务能力,药石科技OPC TIDES业务贯穿涵盖Peptide及Oligo的完整生产链条:从非天然氨基酸、修饰核苷原料、GalNac等OPC Chips的合成,到多肽、寡核苷酸研发及生产。刘晨博士特别强调,这一平台的差异化优势在于上游分子砌块的自研自产能力及新技术的创新应用,能够利用AI从源头提供结构新颖、品类丰富的构建模块,这是传统多肽CRDMO所不具备的底层竞争力。在绿色化学方面,药石科技已将酶催化、连续流等绿色技术整合进TIDES工艺全流程。

丰富的基础平台:

OPC Chips底层储备驱动精准实战

药石科技在分子砌块化学与绿色合成工艺领域深耕逾十年,已建立起超过10,000种非天然氨基酸产品目录、1,600余种现货库存,为创新多肽药物设计提供丰富的底层原料选择。其中100+种已具备公斤级、20+种已具备百公斤级及吨级规模化生产经验,从源头确保OPC Chips供应链稳定与成本可控。在分析质控端,OPC Chips团队建立了覆盖全开发阶段的综合性分析平台,依托HPLC-UV/CAD/MS、GC、SFC等多维检测技术及丰富手性色谱柱配置,可针对OPC Chips开展阶段适配的纯度与手性方法开发——从早期筛选的快速定性到GMP批次放行的验证方法,实现分析方法的全程贯通。平台还具备杂质谱分析、杂质分离制备与结构确证等完整能力,可为客户提供符合NMPA/FDA监管要求的系统性分析数据包,有力支撑IND申报。

刘晨博士在演讲中分享了一个极具代表性的OPC Chips实战案例。在一项为全球领先客户提供的定制GalNAc-A项目中,OPC团队面临多重挑战:该分子极性极强,合成过程中杂质谱复杂且分子本身极不稳定,客户同时提出了严苛的交付时间表。研发团队高效响应客户需求,首先,针对中间体的高极性采用成盐工艺实现高效纯化,通过精细优化反应体系及操作,将关键步骤的产率从行业常见的约30%大幅提升至85%。针对分子不稳定性,创新采用创新工艺替代传统Prep-HPLC及冻干工艺,在保证产品质量的同时大幅缩短生产周期并降低能耗。

最终,该项目从5克成功放大至5公斤,产品HPLC纯度达99.3%,31P-NMR纯度超97%。这一表现不仅让团队获得客户颁发的5,000美元额外奖金,更拿下后续10公斤追加订单,赢得了长期信赖。案例直观印证了药石科技从OPC Chips储备到工艺放大的全链条实战能力——有储备、有技术、能交付。

破解多肽合成高PMI痛点:

LPPS技术矩阵与全梯度产能布局

传统固相多肽合成(SPPS)应用广泛,但溶剂消耗巨大、废物处理成本高昂,长肽合成中的累积错误和低收率问题也日益突出。刘晨博士分享了药石科技 OPC研发团队打造的LPPS技术矩阵,该技术平台正是为破解这些瓶颈而生——从传统固相依赖走向未来精准液相偶联,解决SPPS在工业化放大中的绿色化学不可持续性问题。

药石科技OPC团队开发了多条差异化路线,片段拼接法显著提升多肽偶联效率,降低高价值物料使用量,解决了长肽固相合成中常见的累积错误难题。Tag辅助法通过针对不同多肽的全新的Tag标签实现多肽的高效稳定合成,以含某美容肽为例,粗品纯度优于SPPS,合成阶段PMI仅为SPPS的十分之一,物料使用量不足SPPS的35%。无保护合成法仅对氨基酸侧链进行最小保护,近期已完成50kg量级的生产,可满足原料药需求。

在LPPS基础上,连续流合成将反应从批次釜式升级为管道式连续生产,大幅提升传热传质效率与安全性,为实现低碳、低成本规模化制造提供了关键技术路径。围绕这些技术,OPC业务已建成从基础研究到中试放大再到商业化生产的全梯度产能布局。GMP商业化层面,今年6月4日多肽SPPS GMP车间正式投运,单批最大产能突破10公斤,配备多功能制备色谱与冻干机组,同步满足API批生产与纯化验证需求。

药石科技OPC业务团队在TIDES领域的投入持续加码,将于今年8月启用全新的药石科技 OPC研发中心,TIDES领域形成多肽与核酸"双轮驱动"的业务格局。从砌块库储备到LPPS技术矩阵及酶法TIDES偶联,实现从克级到百公斤级的稳定的放大,药石科技正以TIDES一体化平台为全球创新药企提供从发现到商业化的端到端支撑。刘晨博士表示,公司将继续围绕绿色化学与智能制造深耕,在TIDES的绿色、智能化生产制造上持续投入,加速推动创新TIDES疗法从实验室更加绿色、智能且快速地走向临床、走向患者。

药石科技从2008年开始运营,最初致力于提供类药性小分子砌块。自2017年成功上市(股票代码:300725.SZ)以来,公司已发展成为一家全面一体化的CRDMO合作伙伴。公司可提供覆盖从早期发现到商业化生产的全流程服务,并已拓展至寡核苷酸、多肽及复杂偶联物等新分子实体领域。

药石科技的战略以通过绿色与智能化学创新推动可持续发展为核心,致力于赋能下一代疗法。在研发阶段,公司将分子砌块不断演进为下一代疗法的关键化学结构,成为药物芯片。结合人工智能技术建立三大特色分子库:DNA编码化合物库、片段库以及超大规模可合成性的虚拟库和成药性大模型帮助客户快速推进苗头化合物的发现和先导化合物优化。在开发阶段,凭借在数千种分子砌块的开发与生产方面的经验,药石科技构建了强大的绿色和智能开发和生产技术体系,包括流动化学、工艺建模、计算流体力学(CFD)、生物/金属催化、高通量实验(HTE)、过程分析技术(PAT)以及数字化能力。这些技术使公司能够应对复杂化学挑战,降低开发风险,并最大程度减少环境影响。

秉承绿色与智能化学理念,药石科技将速度与可持续性相结合。其全球“区域服务区域”模式,为全球合作伙伴提供快速响应、稳定供应和一致的高质量服务。

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