/ 编者按 /
第41届欧洲儿科感染性疾病学会（ESPID）年会于5月8日-12日在葡萄牙里斯本举行。ESPID汇集世界知名儿科研究人员和临床医生，探讨临床治疗、流行病学、公共卫生、微生物学、免疫学、宿主病原体相互作用、基因组学等领域进展，分享最新进展及未来挑战。本文精选了婴幼儿感染巨细胞病毒的最新诊断手段、治疗方案及治疗结局相关研究。
01
新生儿巨细胞病毒感染：使用唾液诊断先天性感染
背景：巨细胞病毒（CMV）是先天性感染的最常见原因。通常可以在尿液和唾液中检测CMV；虽然唾液易得，但也经常存在假阳性（FP）。本研究对2016年7月至2022年11月期间的新生儿唾液和尿液的聚合酶链反应（PCR）CMV检测进行了回顾性研究，以分析唾液CMV检测的阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）。
结果：共纳入316例接受了唾液和尿液CMV检测的新生儿。9例在至少1项检测中呈阳性：1例仅在尿液检测呈阳性，4例仅在唾液检测呈阳性，4例在2项检测中均呈阳性。FP与真阳性（TP）间的病毒载量存在显著差异（P=0.029）。使用尿液检测作为金标准，PPV为50%，NPV为99.7%。
结论：本研究中，在大多数情况下唾液检测的阴性预测结果（NPV）可以排除CMV感染。尿液与唾液样品的假阳性结果与母乳和生殖道分泌物或未经消毒的尿液样本污染有关。病毒载量可用于区分FP和TP。然而，排毒尚未完全明晰并且变化较大，这种变异通常是由于感染时间（母体原发感染、再感染和再激活）或菌株变异等情况造成。因此，可以在尿液和唾液中发现假阴性。该研究表明，可以使用唾液和尿液样本诊断先天性CMV感染，但需要进行确认检测。未来对排毒过程的深入了解可能会简化先天性CMV感染的诊断流程。
02
探索巨细胞病毒干扰素γ释放试验在先天性CMV感染中的应用
背景：巨细胞病毒（CMV）特异性干扰素γ释放测定可能是监测CMV特异性免疫反应进展、控制先天性CMV婴儿感染的有力工具，并且可能有助于确定抗病毒治疗的持续时间。本研究对先天性CMV（cCMV）感染且在出生后9个月内至少进行过一次有效CMV酶联免疫斑点检测的婴儿进行分析，同时量化分析了临床数据及细胞对CMV抗原IE-1和pp65的反应。
结果：共纳入13例中位胎龄为37（37-39）周的婴儿（69%为男性）。中位出生体重和头围分别为2575 g（2160-3100 g）和33 cm（30.5-35 cm）。8/13例（61.5%）存在宫内生长受限（IUGR），7/13例（53.8%）存在感音神经性听力损失（SNHL），11/13例（84.6%）存在脑MRI异常。0-3个月和4-6个月间的IE-1和pp65的平均酶联免疫斑点为52.2和112.1，pp65平均酶联免疫斑点为82.9和271.7。在出生后2个月内婴儿进行的IE-1酶联免疫斑点检测结果显示，诊断时淋巴细胞、中性粒细胞和血小板计数呈正相关（P=0.0480、0.0427、0.0411，R2=0.4048、0.4201、0.4249）。而pp65酶联免疫斑点检测结果人群为出生后0-1个月内，与婴儿的头围呈正相关（P=0.049，R2=0.6615，n=6）。
结论：本研究证明了CMV酶联免疫斑点检测在该人群中的潜在用途。有研究认为CMV特异性免疫反应在生命的前6个月内随着年龄的增长而增加，但是需要对该队列和未感染CMV对照组的婴儿进行进一步的纵向分析。研究结果表明，严重畸形的小头婴儿CMV特异性反应最低。
03
更昔洛韦和缬更昔洛韦治疗早产儿感染CMV的给药方案、安全性和药物剂量
背景：目前尚无更昔洛韦（GCV）或缬更昔洛韦（VALGCV）治疗巨细胞病毒（CMV）早产儿的给药方案和安全性数据。这项研究通过纳入2016年至2022年间的校正胎龄<32周和/或体重<1.8 kg的早产儿，结合CMV治疗临床数据（包括GCV或VALGCV剂量、安全性和治疗药物监测情况）来分析治疗结果。
结果：共纳入23名婴儿（57%男性和48%亚裔），治疗开始时的校正妊娠中位数为31周（IQR 26.6 - 36.1），体重中位数为922 g（IQR 470 - 1692）。出生后获得性巨细胞病毒（pCMV）（74%）并伴有症状性血小板减少症（71%）是治疗的主要原因；6名婴儿接受了先天性CMV治疗。
92%的婴儿接受每天两次（BD）静脉注射（IV）GCV 6mg/kg，而90%的婴儿接受每天两次口服VALGCV 16mg/kg。48%的婴儿在治疗过程中可检测到GCV水平。GCV和VALGCV的给药前GCV平均水平分别为2.3 mg/L和2.7 mg/L（可接受范围0.5 - 1.0 mg/L）。GCV组给药后1小时平均GCV水平为7.7 mg/L（可接受范围7 - 9 mg/L）。6名婴儿（26%）在治疗后的28天内没有副作用。59%有2种及以上副作用，最常见（43%）的为中性粒细胞减少症（ANC<1.0x109/L），只有2名婴儿中断治疗（ANC<0.5x 109/L）。
结论：虽然剂量高于可接受的给药前水平，但更昔洛韦在早产儿和极低体重婴儿中的耐受性良好。当然也需要更多的数据来验证剂量和GCV水平。
04
先天性CMV感染的治疗结局
背景：胎儿/先天性巨细胞病毒（CMV）感染是造成中枢神经系统后遗症的主要原因。本研究分析了葡萄牙科英布拉大学医院先天性CMV感染人群的特征。对2009年至2020年通过尿液标本PCR CMV DNA检测确诊为先天性CMV感染的病例进行了回顾性分析。根据2017年ESPID共识，患者在出生时被分为无症状、轻度、中度或重度疾病。通过感染队列的2年随访对先天性CMV感染结局进行评估。
结果：共纳入18例先天性CMV感染新生儿。通过记录母体的血清转换来分析所有新生儿出生时的CMV检测；其中3例在产前检查中发现异常。在出生时有12例（66.7%）无症状患者，其中无轻度和中度疾病，6例（33.3%）患有严重疾病——所有患者均有中枢神经系统神经影像学检查结果，其中2例患有肝炎，1例患有脉络膜视网膜炎。重症病例中有5例（83.3%）的母亲在妊娠早期感染。4例（66.7%）重症病例在出生后的一个月内接受了缬更昔洛韦治疗。在2年的随访中，5例（27.8%）有后遗症：1例脑瘫和双侧感音神经性听力损失；1例脑瘫合并慢性肝炎；1精神运动发育迟缓；2单侧感音神经性耳聋。
结论：该研究中，大约有三分之一CMV感染病例的病情严重，大约四分之一的病例会引起神经功能障碍和听力损失。虽然未进行普遍筛查，但研究者发现诊治的患者中所有母体血清学为阳性，并且胎儿神经影像学异常，可能是有症状感染者比例较高的原因。
▌参考文献：
1. PV0364 - CYTOMEGALOVIRUS INFECTION AND NEWBORNS: DIAGNOSIS OF CONGENITAL INFECTION USING SALIVA. EPSID 2023.
2. PV0343 - EXPLORING THE USE OF THE CYTOMEGALOVIRUS INTERFERON GAMMA RELEASE ASSAY IN CONGENITAL CYTOMEGALOVIRUS INFECTION. . EPSID 2023.
3. PV0319 - DOSING REGIME, SAFETY PROFILE AND DRUG LEVELS FOR INTRAVENOUS GANCICLOVIR AND ORAL VALGANCICLOVIR IN PRE-TERM INFANTS TREATED FOR CMV DISEASE. EPSID 2023.
4. GANCICLOVIR AND ORAL VALGANCICLOVIR IN PRE-TERM INFANTS TREATED FOR CMV DISEASE. EPSID 2023.
来源：《感染医线》
